困擾超1.5億中國人的偏頭痛，終於有新的治療方法了

偏頭痛是一種十分常見的神經系統疾病，全球患病率約15%，受其影響的人群超過十億。

這種疾病的典型特徵是反復發作的中重度頭痛，痛感常呈搏動性，且多以單側頭部為主，每次發作持續時間在4-72小時，還常伴隨噁心、嘔吐、畏光、畏聲等症狀，日常活動還會讓頭痛感加劇。按照發作頻率劃分，偏頭痛可分為發作性偏頭痛（每月頭痛天數≤14天）和慢性偏頭痛（每月頭痛天數≥15天，且其中至少8天符合偏頭痛特徵）。

在我國，約有1.516億偏頭痛患者，但該病的整體識別率偏低，約半數患者發病後並未就醫，而是自行使用非處方藥緩解，同時偏頭痛預防性治療的理念和相關用藥的普及度也亟待提升 [1]。

但現在，阿托吉泮片、硫酸瑞美吉泮口崩片和依瑞奈尤單抗等創新藥的出現正在提升偏頭痛患者的品質生活。

傳統治療方案
偏頭痛的傳統預防治療，多採用β受體阻滯劑、抗癲癇藥等非特異性口服藥物，這類藥物往往需要逐步調整服用劑量，療效評估也通常需要數周至數月的時間，而且不少患者會因為藥物療效不足，或是出現不良反應而停藥 [2]。



新治療方案
偏頭痛的新型治療方案，主要聚焦於降鈣素基因相關肽（CGRP）通路，主要包含兩類藥物，分別是口服小分子CGRP受體拮抗劑（吉泮類）和注射用CGRP或其受體單克隆抗體，具體藥物特點如下 [2]：

藥物	主要適應症	優勢
阿托吉泮片（atogepant）	發作性與慢性偏頭痛的預防	口服給藥；臨床試驗顯示可顯著降低每月偏頭痛天數；在既往多種口服預防藥失敗的人群中仍能發揮效果
硫酸瑞美吉泮口崩片（rimegepant）	可用於偏頭痛發作治療，並用於成人偏頭痛預防	口服給藥；同時具備急性發作治療與日常預防的雙重用途
依瑞奈尤單抗（erenumab）	發作性與慢性偏頭痛的預防	注射製劑；隨機試驗中證實療效確切且相對易耐受；被相關指南推薦用於發作性偏頭痛的預防

作為通過港澳藥械通政策引進的創新藥阿托吉泮片，認知度還比較低，因此本文重點介紹一下此藥——

阿托吉泮片臨床效果如何？
1. 總體療效
一項系統評價與Meta分析納入了4項隨機對照試驗，共涉及2813例患者，結果顯示阿托吉泮在降低每月偏頭痛天數、每月頭痛天數、急性止痛藥物使用天數，以及提高≥50%應答率等方面，效果均顯著優於安慰劑 [3]。另一項Meta分析納入6項試驗共4569例患者，同樣證實阿托吉泮各劑量均能顯著減少患者每月偏頭痛天數，其中60mg劑量的減少幅度最大 [4]。

2. 起效速度
ADVANCE研究的事後分析顯示，阿托吉泮能夠實現快速起效，患者用藥第1天無偏頭痛發作的比例更高，用藥第1周就能明顯觀察到偏頭痛發作天數的下降 [5]。

3. 持續獲益
ADVANCE研究與長期安全性試驗的事後分析顯示，使用阿托吉泮達到初始治療應答的患者中，超過70%在持續用藥後能維持療效；即便患者首月用藥未達到≥50%應答率，後續持續用藥仍有相當比例的患者會出現延遲獲益 [6]。

4. 難治人群
ELEVATE研究顯示，對於既往使用2-4類傳統口服預防藥治療失敗的發作性偏頭痛患者，採用阿托吉泮60mg每日一次的方案治療12周後，患者每月偏頭痛天數較治療前基線平均減少4.2天，效果顯著優於安慰劑組的1.9天 [7]。

GIANT真實世界研究也提示，在多重治療失敗的偏頭痛人群中，使用阿托吉泮能獲得較高比例的≥50%/≥75%/100%應答率，還能觀察到慢性偏頭痛向發作性偏頭痛逆轉，以及藥物過度使用的情況得到緩解的現象 [6]。

阿托吉泮片安全性
1. 總體耐受性
4項Ⅲ期研究的彙總分析顯示，阿托吉泮的總體耐受性良好，患者在治療期間出現的大多數不良事件（TEAEs）均為輕中度，嚴重不良事件的發生比例與安慰劑組相近 [8]。

2. 常見不良反應
阿托吉泮最常見的不良反應為便秘、噁心、疲勞或嗜睡；其中噁心的發生率，可通過隨餐服用藥物的方式降低 [8]。
目前阿托吉泮片在國內暫未獲批上市，僅少數醫療機構可通過港澳藥械通政策引入該藥物，詳情請諮詢當地醫療機構。