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肺癌治療新選擇——埃萬妥單抗皮下注射劑型，適合哪些人？
肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%[1]。這類肺癌的發生與多種致癌驅動基因變異相關，表皮生長因數受體（EGFR）基因突變是最常見的驅動因素[1]。
針對EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，傳統EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）雖有治療效果，但耐藥問題無法避免，MET通路啟動是重要的耐藥原因[1]。埃萬妥單抗作為EGFR-MET雙特異性抗體，能通過多重機制阻斷腫瘤信號傳導，有效應對TKI敏感和耐藥的EGFR突變[1]。
近期上市的埃萬妥單抗皮下注射劑型，相比傳統靜脈注射劑型，在藥代動力學和療效上達到非劣效標準，還大幅減少輸注相關反應、縮短給藥時間，顯著提升了患者的治療體驗[2,3]。
一、肺癌與EGFR突變型NSCLC的核心特徵
肺癌的高致死率與其病理類型和基因特徵密切相關，非小細胞肺癌是最主要的類型，占比達85%[1]。其發病的核心原因之一，是致癌驅動基因發生變異，其中EGFR基因突變最為常見[1]。
EGFR蛋白屬於受體酪氨酸激酶，其突變主要集中在編碼胞內酪氨酸激酶區的18~21號外顯子[1]。臨床中，EGFR突變分為常見突變和少見突變兩類，治療效果差異顯著。
第一代至第三代EGFR-TKI，對19號外顯子缺失、21號外顯子L858R置換這類常見突變，具有較好的治療敏感性[1]。但對於20號外顯子插入突變這類少見突變，現有TKI的應答率極低，成為臨床治療的難點[1]。
此外，EGFR-TKI治療後的耐藥問題，也讓臨床治療面臨挑戰。患者治療後易出現T790M、C797S等繼發突變，再加上EGFR與MET信號通路的相互串擾，會直接導致TKI治療失效[1]。
二、EGFR突變晚期NSCLC的治療原則與埃萬妥單抗的作用機制
對於攜帶EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，治療方案的選擇需遵循精准原則，根據患者的具體突變類型、既往治療史綜合判斷。
埃萬妥單抗是目前臨床核心治療藥物之一，作為EGFR-MET雙特異性抗體，其抗腫瘤作用通過多重機制實現[1,4]：
三、埃萬妥單抗的臨床應用場景
埃萬妥單抗針對EGFR突變型晚期NSCLC的不同突變類型、不同治療階段，均有對應的治療方案，且在臨床研究中展現出良好療效，核心應用場景主要分為兩類。
（一）EGFR20號外顯子插入突變（EGFR20ins）
EGFR20ins是典型的EGFR少見突變，傳統TKI治療效果不佳，埃萬妥單抗為這類患者提供了有效治療路徑[5,6]。
19號外顯子缺失、21號外顯子L858R置換是臨床最常見的EGFR突變類型，埃萬妥單抗的聯合治療方案在一線、後線治療中均表現優異[4,5,7]。
傳統埃萬妥單抗為靜脈注射（IV）劑型，雖有明確療效，但臨床應用中存在諸多弊端[2]。靜脈製劑的輸注相關反應（IRR）發生率高達三分之二，且首次給藥時風險更高[2]。為降低風險，初始劑量通常需分兩天輸注，大幅增加了患者的治療時間和就醫不便[2]。
為解決上述問題，埃萬妥單抗皮下注射（SC）劑型應運而生。III期PALOMA-3研究以經奧希替尼和含鉑化療後進展的EGFR突變晚期NSCLC患者為研究物件，頭對頭對比了皮下注射與靜脈注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼的療效與安全性[2,8]，證實皮下注射劑型具有顯著優勢，具體對比如下：
研究結果顯示，皮下注射劑型不僅在客觀緩解率（ORR）上與靜脈注射劑型達到非劣效標準，保留了核心治療效果[2,8]，還大幅降低了輸注相關反應、靜脈血栓栓塞事件的發生率，提升了治療安全性[2]。
在患者體驗方面，皮下注射劑型因給藥時間短、無需分天輸注，極大減少了就醫時間成本，患者治療滿意度顯著提升[3]。基於PALOMA-3研究的優異結果，埃萬妥單抗皮下注射劑型已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理上市申請，擬覆蓋其靜脈劑型已批准和已提交的所有適應證[8]。
參考來源
1. "埃萬妥單抗臨床使用及不良反應管理專家共識（2025版）"
2. "Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study"
3. "Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated non-small cell lung cancer: Patient satisfaction and resource utilization results from the PALOMA-3 study"
4. "Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC"
5. "Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer"
6. "Evolving treatment strategies for EGFRex20ins-mutated NSCLC: a comprehensive review of Amivantamab's role and future directions"
7. "Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study"
8. "EGFR-TKIs耐藥後應對策略及標準化品質控制中國專家共識"
針對EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，傳統EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）雖有治療效果，但耐藥問題無法避免，MET通路啟動是重要的耐藥原因[1]。埃萬妥單抗作為EGFR-MET雙特異性抗體，能通過多重機制阻斷腫瘤信號傳導，有效應對TKI敏感和耐藥的EGFR突變[1]。
近期上市的埃萬妥單抗皮下注射劑型，相比傳統靜脈注射劑型，在藥代動力學和療效上達到非劣效標準，還大幅減少輸注相關反應、縮短給藥時間，顯著提升了患者的治療體驗[2,3]。
一、肺癌與EGFR突變型NSCLC的核心特徵
肺癌的高致死率與其病理類型和基因特徵密切相關，非小細胞肺癌是最主要的類型，占比達85%[1]。其發病的核心原因之一，是致癌驅動基因發生變異，其中EGFR基因突變最為常見[1]。
EGFR蛋白屬於受體酪氨酸激酶，其突變主要集中在編碼胞內酪氨酸激酶區的18~21號外顯子[1]。臨床中，EGFR突變分為常見突變和少見突變兩類，治療效果差異顯著。
第一代至第三代EGFR-TKI，對19號外顯子缺失、21號外顯子L858R置換這類常見突變，具有較好的治療敏感性[1]。但對於20號外顯子插入突變這類少見突變，現有TKI的應答率極低，成為臨床治療的難點[1]。
此外，EGFR-TKI治療後的耐藥問題，也讓臨床治療面臨挑戰。患者治療後易出現T790M、C797S等繼發突變，再加上EGFR與MET信號通路的相互串擾，會直接導致TKI治療失效[1]。
二、EGFR突變晚期NSCLC的治療原則與埃萬妥單抗的作用機制
對於攜帶EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，治療方案的選擇需遵循精准原則，根據患者的具體突變類型、既往治療史綜合判斷。
埃萬妥單抗是目前臨床核心治療藥物之一，作為EGFR-MET雙特異性抗體，其抗腫瘤作用通過多重機制實現[1,4]：
- 同時阻斷EGFR和MET兩條腫瘤信號通路，從源頭抑制腫瘤細胞增殖；
- 阻斷配體與受體的結合，減少異常信號通路的啟動；
- 促進腫瘤相關受體降解，降低其生物活性；
- 通過優化的Fc結構域，調動人體自身免疫效應細胞，精准攻擊腫瘤細胞。
三、埃萬妥單抗的臨床應用場景
埃萬妥單抗針對EGFR突變型晚期NSCLC的不同突變類型、不同治療階段，均有對應的治療方案，且在臨床研究中展現出良好療效，核心應用場景主要分為兩類。
（一）EGFR20號外顯子插入突變（EGFR20ins）
EGFR20ins是典型的EGFR少見突變，傳統TKI治療效果不佳，埃萬妥單抗為這類患者提供了有效治療路徑[5,6]。
- 一線治療：埃萬妥單抗聯合化療（卡鉑+培美曲塞），相比單純化療，能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）[5,6]；
- 後線治療：對於鉑類化療後疾病進展的患者，埃萬妥單抗單藥是重要的治療選擇[6]。
19號外顯子缺失、21號外顯子L858R置換是臨床最常見的EGFR突變類型，埃萬妥單抗的聯合治療方案在一線、後線治療中均表現優異[4,5,7]。
- 一線治療：初治患者採用埃萬妥單抗聯合第三代EGFR-TKI拉澤替尼的方案，在III期MARIPOSA研究中，展現出優於奧希替尼的無進展生存期獲益[4,5]。該方案對合併腦轉移的患者同樣適用，能有效控制顱內病灶[4]。
- 奧希替尼治療後進展：對於奧希替尼治療後耐藥的患者，可以選擇埃萬妥單抗聯合化療（卡鉑+培美曲塞）的方案。
傳統埃萬妥單抗為靜脈注射（IV）劑型，雖有明確療效，但臨床應用中存在諸多弊端[2]。靜脈製劑的輸注相關反應（IRR）發生率高達三分之二，且首次給藥時風險更高[2]。為降低風險，初始劑量通常需分兩天輸注，大幅增加了患者的治療時間和就醫不便[2]。
為解決上述問題，埃萬妥單抗皮下注射（SC）劑型應運而生。III期PALOMA-3研究以經奧希替尼和含鉑化療後進展的EGFR突變晚期NSCLC患者為研究物件，頭對頭對比了皮下注射與靜脈注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼的療效與安全性[2,8]，證實皮下注射劑型具有顯著優勢，具體對比如下：
| 對比專案 | 皮下注射（SC）埃萬妥單抗 | 靜脈注射（IV）埃萬妥單抗 |
| 藥代動力學與療效 | 與靜脈注射版本相比，達到非劣效標準[2,8] | 作為對照組[2] |
| 輸注相關反應（IRR） | 發生率顯著降低，僅13%[2] | 發生率較高，達66%[2] |
| 給藥時間 | 首次給藥中位時間約4.8分鐘[2] | 首次給藥中位時間約5小時[2] |
| 患者便利性 | 滿意度更高，治療對生活限制更小[3] | 耗時久、限制多，就醫負擔重[3] |
| 靜脈血栓栓塞事件（VTE） | 發生率9%[2] | 發生率14%[2] |
研究結果顯示，皮下注射劑型不僅在客觀緩解率（ORR）上與靜脈注射劑型達到非劣效標準，保留了核心治療效果[2,8]，還大幅降低了輸注相關反應、靜脈血栓栓塞事件的發生率，提升了治療安全性[2]。
在患者體驗方面，皮下注射劑型因給藥時間短、無需分天輸注，極大減少了就醫時間成本，患者治療滿意度顯著提升[3]。基於PALOMA-3研究的優異結果，埃萬妥單抗皮下注射劑型已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理上市申請，擬覆蓋其靜脈劑型已批准和已提交的所有適應證[8]。
參考來源
1. "埃萬妥單抗臨床使用及不良反應管理專家共識（2025版）"
2. "Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study"
3. "Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated non-small cell lung cancer: Patient satisfaction and resource utilization results from the PALOMA-3 study"
4. "Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC"
5. "Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer"
6. "Evolving treatment strategies for EGFRex20ins-mutated NSCLC: a comprehensive review of Amivantamab's role and future directions"
7. "Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study"
8. "EGFR-TKIs耐藥後應對策略及標準化品質控制中國專家共識"