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從數小時靜脈輸注到約5分鐘皮下注射：埃萬妥單抗新劑型帶來哪些改變？
對於需要長期接受抗腫瘤治療的患者而言，治療體驗不僅取決於藥物療效，也受到給藥時間、輸液流程、給藥相關反應及往返醫院時間等因素影響。
2025年12月22日，埃萬妥單抗注射液（皮下注射）（商品名：銳珂捷®，RYBREVANT FASPRO）中國說明書正式覈准。新劑型保留了埃萬妥單抗同時靶向EGFR和MET的作用機制，並通過加入重組人透明質酸酶，將原來的靜脈輸注改為腹部皮下注射，每次注射時間約5分鐘。
目前，埃萬妥單抗皮下劑型已在中國內地獲批並投入臨床應用；香港雖尚未完成該劑型的常規註冊，但符合條件的患者仍可由醫生評估後，通過NPP（Named Patient Program，指定患者計劃）及未註冊藥物個案進口程序申請使用。
從數小時靜脈輸注到約5分鐘皮下注射，這一改變不僅是給藥途徑的變化，也有望減少患者在治療椅上的停留時間，降低給藥相關反應，並簡化部分治療流程。
什麼是埃萬妥單抗皮下製劑？
埃萬妥單抗注射液（皮下注射）是一款進口原研EGFR/MET雙特異性抗體。
藥品基本信息
• 通用名稱：埃萬妥單抗注射液（皮下注射）
• 商品名稱：銳珂捷® / RYBREVANT FASPRO®
• 靶點：EGFR和MET
• 廠家：Janssen-Cilag International NV / 西安楊森製藥有限公司
• 給藥方式：由專業醫務人員進行腹部皮下注射
• 注射時間：每次注射約5分鐘
獲批適應症
1. 聯合蘭澤替尼，用於攜帶EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。
2. 聯合卡鉑和培美曲塞，用於攜帶EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變，並在EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療期間或治療後疾病進展的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者。
3. 聯合卡鉑和培美曲塞，用於經檢測確認攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。
埃萬妥單抗如何發揮作用？
在部分非小細胞肺癌中，EGFR突變可持續啟動腫瘤細胞增殖和存活信號；MET信號通路則可能參與腫瘤生長及治療耐藥。
埃萬妥單抗是一種同時靶向EGFR和MET胞外結構域的雙特異性抗體，可以通過多條途徑發揮抗腫瘤作用：
• 同時結合腫瘤細胞表面的EGFR和MET，阻斷相關配體與受體結合。
• 促進EGFR和MET受體降解，減少細胞表面的異常信號傳導。
• 抑制與腫瘤細胞增殖、存活及耐藥相關的下游信號通路。
• 調動自然殺傷細胞、巨噬細胞等免疫效應細胞，通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用和胞啃作用，幫助清除表達EGFR或MET的腫瘤細胞。
圖片來源：RYBREVANT FASPRO® 官網介紹
因此，埃萬妥單抗不僅可以直接干擾腫瘤驅動信號，還可以藉助免疫系統參與腫瘤細胞清除。
皮下劑型與傳統靜脈劑型，有哪些區別？
01 給藥時間明顯縮短
PALOMA-3研究中：
• 皮下製劑首次給藥的中位注射時間為4.8分鐘。
• 靜脈製劑首次輸注的中位時間為5.0小時。
• 後續治療時，皮下給藥仍約為4.8分鐘，靜脈輸注約為2.3小時。
需要注意的是，“約5分鐘”指埃萬妥單抗本身的注射時間。患者仍需要完成治療前評估、預處理及給藥後觀察。如果聯合卡鉑和培美曲塞，化療藥物仍需按照方案進行靜脈輸注。
02 首次治療流程更加簡化
傳統靜脈埃萬妥單抗首次劑量通常需要分兩天輸注，以降低輸注相關反應風險。
皮下製劑按照相應方案在同一天完成腹部皮下注射，無需建立用於埃萬妥單抗給藥的靜脈通路，也不需要將首次劑量拆分至兩天完成。
03 給藥相關反應明顯減少
在PALOMA-3研究中，兩組患者均聯合蘭澤替尼治療：
• 皮下製劑組給藥相關反應發生率為13%。
• 靜脈製劑組輸注相關反應發生率為66%。
• 3級反應發生率分別為0.5%和3.8%。
也就是說，皮下製劑將給藥相關反應發生率降低約五分之四。
但風險並未完全消失。皮下製劑發生的給藥相關反應中，89%出現在首次給藥後，因此首次治療仍需要充分預處理，並在具備監測、支持治療和心肺復甦條件的醫療環境中完成。
04 藥物暴露及客觀緩解率保持可比
PALOMA-3是一項隨機、開放標籤的Ⅲ期研究，共納入418例既往在奧希替尼和含鉑化療期間或治療後進展的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者。
患者分別接受皮下埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼，或靜脈埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼。
研究結果顯示：
• 皮下製劑在關鍵藥代動力學指標上非劣於靜脈製劑。
• 客觀緩解率：30.1% vs 32.5%，達到預設的非劣效標準。
• 中位無進展生存期：6.11個月 vs 4.30個月。
• 中位緩解持續時間：11.17個月 vs 7.06個月。
其中，無進展生存期和緩解持續時間在皮下組呈數值上的延長，但PALOMA-3主要用於驗證藥代動力學和客觀緩解率的非劣效性，因此不應據此簡單判斷皮下劑型的抗腫瘤療效優於靜脈劑型。
皮下劑型是否可以直接替換靜脈劑型？
不可以自行替換。
皮下製劑與靜脈製劑雖然含有相同的抗腫瘤抗體，但兩者的濃度、推薦劑量和給藥方案不同：
• 皮下製劑根據患者基線體重及聯合方案確定劑量。
• 聯合蘭澤替尼時，一般先進行每週給藥，之後轉為每2週一次。
• 聯合卡鉑和培美曲塞時，後續通常按照每3週一次給藥。
具體劑量、給藥頻率及劑型轉換均需要由有腫瘤治療經驗的醫生根據最新版說明書確定。
安全性如何？
皮下給藥主要改善了給藥時間和給藥相關反應，但埃萬妥單抗本身及聯合治療相關的不良反應仍然需要重視。
PALOMA-3研究中，皮下埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼較常見的不良反應包括：
• 皮疹：80%
• 指甲毒性：58%
• 骨骼肌肉疼痛：50%
• 疲勞：37%
• 口腔黏膜炎：36%
• 水腫：34%
• 噁心：30%
• 局部注射部位反應：11%，研究中未報告3級或4級局部反應。
治療期間還需要特別關注：
• 給藥相關反應：可能表現為呼吸困難、潮紅、發熱、寒戰、胸部不適、低血壓或嘔吐。即使採用皮下製劑，給藥前仍需按照說明書使用抗組胺藥、退熱藥及必要的糖皮質激素。
• 皮膚及指甲不良反應：治療前後需要加強保溼、防曬和皮膚管理，必要時進行預防性或治療性用藥。
• 間質性肺疾病或間質性肺炎：如出現新發或加重的呼吸困難、咳嗽、發熱，應及時就醫評估。
• 靜脈血栓栓塞：與蘭澤替尼聯合使用時尤其需要關注。說明書建議在治療開始後的前4個月進行預防性抗凝，但必須同時評估患者的血栓及出血風險。
• 眼部不良反應：如出現眼痛、乾眼、結膜發紅、視物模糊或其他視覺變化，應及時告知醫療團隊。
• 聯合化療相關毒性：聯合卡鉑和培美曲塞時，還需要監測血細胞計數、肝腎功能及電解質等指標。
因此，皮下製劑並不意味着可以在家自行注射，也不代表無需預處理和治療後觀察。其價值是在維持相近藥物暴露和客觀緩解率的基礎上，明顯縮短埃萬妥單抗的給藥時間，並減少給藥相關反應。
持續關注國際前沿，為患者提供個體化治療選擇
深圳新風和睦家以國際化視野構建腫瘤診療體系，始終將患者生存獲益、生活質量與治療體驗放在首位，持續關注ASCO、ESMO、WCLC等國際腫瘤學大會的前沿進展，並引進包括靶向藥、免疫治療、ADC及國內原研創新藥在內的多元抗腫瘤治療選擇。
在臨床實踐中，由腫瘤科、藥學部及護理團隊共同參與患者評估、方案制定、用藥管理、不良反應監測及隨訪支持，幫助患者在規範治療基礎上，盡可能獲得更精準、更安全、更個體化的診療服務。
對於EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，是否適合使用埃萬妥單抗皮下製劑，需要綜合評估EGFR突變亞型、治療線次、既往EGFR靶向治療和含鉑化療情況、聯合治療方案、基線體重、肺部情況、皮膚及眼部狀態，以及血栓和出血風險。
皮下劑型可以顯著縮短埃萬妥單抗的給藥時間，但仍需要規範完成治療前用藥、首次給藥監測、皮膚及指甲管理、血栓風險評估和呼吸系統症狀隨訪。醫療團隊還需根據患者的聯合方案，制定相應的抗凝、皮膚預防及實驗室監測計劃，使給藥方式的簡化真正轉化為更連續、更從容的治療體驗。
創新藥的意義，不僅在於刷新臨床數據，更在於通過專業、規範、有溫度的醫療服務，真正轉化為患者可及的治療選擇。
*本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應症、用法用量、不良反應及注意事項等，請以國家藥品監督管理部門批准的最新版藥品說明書為準。
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