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肺癌患者新選擇！宗艾替尼獲批一線新適應症，HER2突變肺癌迎來口服靶向治療
2026年5月19日，宗艾替尼片（聖赫途®，HERNEXEOS®）中國說明書完成更新，新增用於HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結構域激活突變、不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。
早在2025年8月26日，宗艾替尼已在中國首次獲批，用於既往接受過至少一種系統治療的HER2激活突變晚期非小細胞肺癌患者。此次新適應症獲批，意味着宗艾替尼在中國的應用從經治患者進一步拓展至一線治療。
對於符合條件的患者，HER2突變不再只是基因檢測報告中的一個結果，而是可以在開始晚期疾病系統治療時直接指導靶向治療選擇。
HER2突變肺癌：治療選擇有限，難度高
根據國際癌症研究機構發佈的GLOBOCAN 2022數據，全球每年約有248萬例新發肺癌，其中非小細胞肺癌約佔85%，相當於每年約有210萬例新發非小細胞肺癌。
非小細胞肺癌並不是一種單一疾病。隨着分子檢測技術的發展，越來越多驅動腫瘤生長的基因改變被發現，HER2（ERBB2）突變就是其中之一。
研究顯示：
• 約2%至4%的非小細胞肺癌由HER2突變驅動
• HER2突變多見於肺腺癌，在女性及無吸菸史患者中相對常見
• 最常見的突變位於HER2酪氨酸激酶結構域，其中以20號外顯子插入突變較為常見
• HER2突變腫瘤具有較強的侵襲性，部分患者還面臨較高的腦轉移風險
HER2基因發生激活突變後，HER2蛋白的激酶活性可能持續增強，並不斷向腫瘤細胞傳遞生長和存活信號，促進腫瘤增殖、侵襲及轉移。
過去，HER2突變晚期非小細胞肺癌患者的一線治療主要參考無常見驅動基因患者的治療策略，以含鉑化療、免疫治療或聯合方案為主。針對這一特定驅動基因，長期缺少可以直接用於一線治療的精準靶向藥物。
宗艾替尼新適應症獲批，為這一治療缺口提供了新的選擇。
什麼是宗艾替尼？
宗艾替尼是一款由勃林格殷格翰原研的進口口服小分子靶向藥，商品名為聖赫途®，屬於選擇性、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
• 通用名稱：宗艾替尼片
• 商品名稱：聖赫途® HERNEXEOS®
• 英文名稱：Zongertinib
• 研發企業：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
• 藥物類型：HER2選擇性不可逆TKI
• 給藥途徑：口服
圖片來源：深圳新風和睦家醫院藥劑科
指南推薦：中外指南均已納入宗艾替尼
隨着循證證據不斷積累，宗艾替尼已獲得國內外權威指南推薦。
NCCN非小細胞肺癌指南2026年第5版將宗艾替尼列為HER2突變晚期非小細胞肺癌的一線靶向治療選擇
在中國，CSCO非小細胞肺癌診療指南2026版對宗艾替尼用於HER2突變晚期非小細胞肺癌後線治療給予Ⅰ級推薦。
宗艾替尼如何發揮作用？
宗艾替尼進入腫瘤細胞後，可選擇性結合HER2蛋白胞內的酪氨酸激酶結構域，並與特定位點形成共價結合，從而不可逆地抑制HER2激酶活性。
HER2信號受到抑制後，其下游與腫瘤細胞增殖和存活相關的信號傳導隨之減弱，進而抑制HER2突變驅動的腫瘤細胞生長。
圖片來源：HERNEXEOS® Boehringer Ingelheim官網資料
宗艾替尼的結構設計還提高了藥物對HER2的選擇性，對野生型EGFR的抑制相對較弱。由於野生型EGFR廣泛存在於皮膚和胃腸道等正常組織中，減少對野生型EGFR的非必要抑制，有助於降低部分與EGFR相關的皮膚及胃腸道毒性風險。
從經治走向一線，臨床數據表現如何？
宗艾替尼的獲批主要基於Beamion LUNG-1研究。這是一項開放標籤、多中心、多隊列的Ⅰa/Ⅰb期臨床研究，評估宗艾替尼治療HER2突變晚期腫瘤的療效與安全性。
一線治療：約四分之三患者腫瘤明顯縮小
Beamion LUNG-1隊列2納入74例既往未因晚期疾病接受系統治療的HER2突變晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者。患者接受宗艾替尼120 mg，每日一次。
經盲態獨立中心審查評估：
• 客觀緩解率（ORR）：75.7%
• 中位緩解持續時間（DOR）：15.2個月
• 中位無進展生存期（PFS）：14.4個月
• 達到緩解的患者中，64%的緩解持續至少12個月
這些結果表明，多數患者在一線接受宗艾替尼後出現明確的腫瘤縮小，並且部分緩解能夠維持較長時間。
需要注意，Beamion LUNG-1屬於早期、單臂臨床研究，目前尚未獲得成熟的長期總生存數據。宗艾替尼相對於標準一線治療的臨床獲益，仍需正在開展的隨機Ⅲ期確證性研究進一步驗證。
經治患者：療效具有延續性
在Beamion LUNG-1經治隊列中，75例既往接受過至少一種系統治療的HER2 TKD突變晚期非小細胞肺癌患者接受宗艾替尼治療。
臨床數據顯示：
• 客觀緩解率（ORR）：72.0%
• 中位緩解持續時間（DOR）：14.1個月
從經治隊列到初治隊列，宗艾替尼均顯示出較高的腫瘤緩解率，也為其治療線次向前推進提供了臨床依據。
腦轉移：顱內緩解率客觀
腦轉移是HER2突變晚期非小細胞肺癌治療中的重要難點。
在Beamion LUNG-1另一個探索性隊列中，30例伴活動性腦轉移的患者接受宗艾替尼治療。根據神經腫瘤腦轉移緩解評估標準：
• 在經治伴穩定、無症狀腦轉移患者中顱內ORR為50%
• 在初治/經治伴活動性腦轉移患者中顱內ORR為47%
• 在未接受過腦部放療且存在可測量顱內病竈的患者中，顱內ORR為59%
宗艾替尼的安全性如何？
根據中國說明書彙總的292例安全性數據，最常見的不良反應包括：
• 腹瀉：54%
• 皮疹：28%
• 肝臟毒性：27%
• 疲勞：25%
• 噁心：23%
• 骨骼肌肉疼痛：21%
• 上呼吸道感染：20%
在一線治療隊列中，91%的患者出現治療相關不良事件，其中3級或以上治療相關不良事件發生率為19%。較常見的治療相關不良反應包括腹瀉、皮疹、轉氨酶升高、味覺異常、噁心及皮膚乾燥，多數為低級別事件。
治療期間需要重點關注：
• 肝臟毒性：根據臨床情況及醫生建議定期複查。
• 左心室功能下降：治療期間定期監測心臟功能。
• 間質性肺疾病或肺部炎症：彙總安全性人群中的發生率為2.1%。如果出現新發或加重的呼吸困難、咳嗽或發熱，應及時就醫評估。
宗艾替尼需要在具有抗腫瘤治療經驗的醫生指導下使用。醫療團隊應結合不良反應的類型和嚴重程度，決定是否繼續治療、暫停用藥、降低劑量或永久停藥，患者不應自行調整劑量。
深圳新風和睦家：持續關注國際前沿，為患者提供個體化治療選擇
深圳新風和睦家以國際化視野構建腫瘤診療體系，始終將患者生存獲益、生活質量與治療體驗放在首位，持續關注ASCO、ESMO、WCLC等國際腫瘤學大會的前沿進展，並引進包括靶向藥、免疫治療、ADC及國內原研創新藥在內的多元抗腫瘤治療選擇。
在臨床實踐中，由腫瘤科、藥學部及護理團隊共同參與患者評估、方案制定、用藥管理、不良反應監測及隨訪支持，幫助患者在規範治療基礎上獲得更加精準、安全、個體化的診療服務。
宗艾替尼已在深圳新風和睦家臨床使用一段時間。隨着一線適應症獲批，其適用人群和治療時機得到進一步拓展。
對於晚期非小細胞肺癌患者，是否適合使用宗艾替尼，不能只根據“HER2陽性”作出判斷。醫療團隊需要區分HER2突變、擴增和蛋白過表達，明確突變所在區域及檢測方法，同時綜合評估患者的病理類型、既往治療、腦轉移情況、肝功能、心臟功能、合併疾病和治療目標。
治療過程中，還需要持續監測腫瘤療效、肝功能、心功能、呼吸系統症狀以及腹瀉和皮膚反應，並根據患者耐受情況及時調整管理方案。
創新藥的意義，不僅在於刷新臨床數據，更在於通過專業、規範、有溫度的醫療服務，真正轉化為患者可及的治療選擇。
*本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應癥、用法用量、不良反應及註意事項等，請以國家藥品監督管理部門批準的最新版藥品說明書為準。
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