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塔拉妥單抗獲批上市，小細胞肺癌迎來全球首創新機制療法
2024年5月16日，塔拉妥單抗（Tarlatamab，英文商品名：IMDELLTRA®）獲得美國FDA首次批准上市，用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。
2026年4月7日，注射用塔拉妥單抗在中國內地經國家藥品監督管理局（NMPA）優先審評程序附條件批准上市，用於既往接受過至少2種系統性治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌成人患者。隨後，其在中國進一步獲批擴展至既往接受過1種系統性治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌成人患者。
目前，塔拉妥單抗已登陸深圳新風和睦家醫院。作為首個且目前唯一獲批的靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器抗體，塔拉妥單抗為小細胞肺癌治療帶來了新靶點、新機制的定向免疫療法。
小細胞肺癌：進展快、復發早，後線治療需求迫切
肺癌是中國和全球範圍內發病率和死亡率均較高的惡性腫瘤。小細胞肺癌（SCLC）約佔全部肺癌的13%—17%，雖然佔比低於非小細胞肺癌，但惡性程度更高，具有生長迅速、早期轉移、複發率高等特點。
在中國，小細胞肺癌年新發病例約16萬。由於疾病進展快、早期症狀不典型，大約70%的小細胞肺癌患者確診時已為廣泛期小細胞肺癌。
廣泛期小細胞肺癌的一線治療通常以含鉑化療為基礎，近年來PD-L1抑制劑聯合含鉑化療也成為重要一線治療選擇。很多患者在初始治療階段對化療敏感，腫瘤可以較快縮小，但這種緩解往往不持久，絕大多數患者最終會發生疾病進展。
進入復發或後線治療階段後，臨床面臨多重挑戰：
• 可選擇治療手段有限
• 疾病進展速度快
• 緩解持續時間較短
• 體能狀態可能下降
• 腦轉移、肝轉移等情況增加治療複雜度
• 傳統後線治療療效和耐受性存在侷限
公開資料顯示，廣泛期小細胞肺癌患者5年總生存率約為7%，接受二線及後續治療患者的中位生存期僅約7—9個月。因此，後線小細胞肺癌一直是肺癌治療中臨床需求非常迫切的領域。
什麼是塔拉妥單抗？
塔拉妥單抗是一款由安進公司（Amgen）研發的靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器抗體。在中國內地，百濟神州與安進公司共同推進其臨床開發和商業化。
塔拉妥單抗的中文商品名為安泰適®，英文商品名為IMDELLTRA®。
與傳統化療不同，塔拉妥單抗屬於T細胞銜接器（T-cell engager，TCE）類藥物。可以簡單理解為：它像一座“分子橋樑”，一端連接腫瘤細胞，另一端連接T細胞，把人體自身的免疫細胞帶到腫瘤細胞旁邊，從而啟動定向殺傷。
為什麼靶向DLL3？
DLL3，全稱為Delta-like ligand 3，是小細胞肺癌中非常重要的治療靶點之一。
在正常組織中，DLL3表達通常較低，且多位於細胞內部；而在小細胞肺癌中，DLL3常異常表達於腫瘤細胞表面。
研究顯示：
• 約85%—96%的小細胞肺癌患者腫瘤細胞表面可表達DLL3蛋白
• 正常細胞幾乎不表達DLL3蛋白
• DLL3在腫瘤細胞與正常組織之間的表達差異，為定向識別小細胞肺癌細胞提供了重要基礎
這也是塔拉妥單抗選擇DLL3作為腫瘤端靶點的重要原因。
塔拉妥單抗如何發揮作用？
塔拉妥單抗可以同時結合兩個靶點：
• 一端結合腫瘤細胞表面的DLL3
• 另一端結合T細胞表面的CD3
通過這種雙特異性結合，塔拉妥單抗將T細胞與DLL3陽性的腫瘤細胞拉近，促使T細胞活化，並釋放炎性細胞因子，形成溶細胞突觸，最終誘導DLL3表達腫瘤細胞裂解和死亡。
Source: AmgenPro Japan. IMDELLTRA® mechanism of action.
這一機制與傳統PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑不同。PD-1/PD-L1抑制劑主要是解除T細胞受到的免疫“剎車”；而塔拉妥單抗則是通過DLL3識別腫瘤細胞，並通過CD3直接調動T細胞參與定向殺傷。
因此，塔拉妥單抗代表的是一種新型“定向免疫治療”：既有靶向識別，也有T細胞介導的免疫殺傷。
目前獲批適應症是什麼？
根據目前中國內地獲批信息，塔拉妥單抗可用於：
• 既往接受過1種系統性治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌成人患者
也就是說，對於已經接受過含鉑化療為基礎的系統治療、隨後出現疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者，可以與腫瘤專科醫生討論是否適合進一步評估塔拉妥單抗治療。
但是否適合使用塔拉妥單抗，並不能只看治療線數。醫生還需要綜合評估患者既往治療方案、疾病進展速度、轉移部位、體能狀態、肝腎功能、感染風險、神經系統情況，以及醫療機構是否具備規範監測和處理相關不良反應的能力。
臨床數據亮眼：緩解率達40%，緩解持續近10個月
塔拉妥單抗之所以受到關注，不僅因為它是全球首個DLL3/CD3雙特異性T細胞銜接器抗體，更因為其在既往治療選擇有限的小細胞肺癌後線患者中，觀察到了較高比例的腫瘤緩解和較持久的緩解時間。
DeLLphi-301是一項開放性、全球多中心II期臨床研究，旨在評估塔拉妥單抗用於既往接受含鉑化療和至少一線其他治療後出現疾病進展的複發性或難治性小細胞肺癌患者的有效性和安全性。
研究結果顯示：
• 客觀緩解率（ORR）：40%
• 中位緩解持續時間（DoR）：9.7個月
對於既往治療選擇有限的小細胞肺癌後線患者而言，能夠觀察到較高比例的腫瘤緩解，並且緩解持續時間接近10個月，是該藥物值得關注的重要原因。
DeLLphi-304：二線治療中較標準化療延長生存除後線治療數據外，塔拉妥單抗在二線治療中的重要證據來自全球III期DeLLphi-304研究。
該研究納入一線含鉑治療期間或治療後出現疾病進展的小細胞肺癌患者，比較塔拉妥單抗與標準化療的療效和安全性。
研究結果顯示：
• 中位總生存期（mOS）：13.6個月 vs 8.3個月
• 死亡風險降低約40%
這一結果提示，對於含鉑治療後進展的小細胞肺癌患者，塔拉妥單抗不僅提供了區別於傳統化療的新機制選擇，也在二線治療中顯示出生存獲益。
DeLLphi-307是一項開放性、多中心IIa期臨床研究，旨在評估塔拉妥單抗在既往接受過兩線或以上治療後的中國廣泛期小細胞肺癌患者中的療效和安全性。該研究共納入31例中國患者，主要入排標準與DeLLphi-301相似。
研究結果顯示：
• 中國患者中的療效結果與DeLLphi-301觀察到的獲益趨勢一致
• 為塔拉妥單抗在中國患者中的應用提供了本土臨床研究依據
安全性如何？
塔拉妥單抗整體安全性可控，但作為T細胞銜接器類藥物，它的不良反應管理與傳統化療不同，需要重點關注細胞因子釋放綜合徵（CRS）和神經系統相關不良反應。
基於DeLLphi-300、DeLLphi-301、DeLLphi-304研究彙總的安全性數據，常見不良反應包括細胞因子釋放綜合徵、食慾減退、發熱、味覺倒錯、便秘、貧血、疲勞和噁心等。CRS大多發生在前兩次給藥後，主要為1級或2級事件，通常可通過支持性護理進行管理。
因此，塔拉妥單抗並不是普通“輸液用藥”，而是需要由有經驗的腫瘤治療團隊進行規範評估、給藥監測和不良反應處理。治療前，醫生需要判斷患者是否適合接受T細胞銜接器治療；治療過程中，醫療團隊需要密切觀察發熱、低血壓、缺氧、神經系統症狀及實驗室指標變化，並在必要時及時進行支持治療、暫停給藥或調整治療計劃。
從全球首創到中國獲批，小細胞肺癌治療進入新機制時代
塔拉妥單抗於2024年在美國首次獲批，並於2026年在中國內地獲批上市。作為首個且目前唯一獲批的DLL3/CD3雙特異性T細胞銜接器抗體，它的出現，標誌着小細胞肺癌後線治療迎來新靶點、新機制的定向免疫療法。
長期以來，小細胞肺癌患者尤其是廣泛期復發患者，面臨治療選擇有限、生存獲益不足的困境。塔拉妥單抗通過靶向DLL3並調動T細胞殺傷腫瘤細胞，為這一疾病領域帶來了不同於傳統治療的新方向。
目前，塔拉妥單抗已被NCCN、ASCO以及CACA等國內外相關臨床指南納入，成為小細胞肺癌治療的新選擇之一。未來，隨着更多臨床研究數據積累，塔拉妥單抗在小細胞肺癌不同治療階段中的應用價值仍值得持續關注。
深圳新風和睦家：重視創新療法的規範評估與全程管理
深圳新風和睦家醫院持續關注肺癌治療領域的國際前沿進展，並通過腫瘤專科、藥學部、護理團隊及多學科協作，為患者提供規範、專業、個體化的診療支持。
對於廣泛期小細胞肺癌患者，治療評估並不是簡單判斷“有沒有新藥可用”，而是需要系統梳理病理診斷、既往治療方案、復發進展時間、轉移部位、體能狀態、器官功能以及潛在不良反應風險。
尤其對於塔拉妥單抗這類T細胞銜接器藥物，規範給藥和早期不良反應管理非常關鍵。醫療團隊需要在治療前進行充分評估，在治療過程中密切監測CRS、神經毒性、感染風險和實驗室指標變化，幫助患者在規範治療基礎上，盡可能獲得更安全、更連續、更個體化的治療體驗。
創新藥的價值，不僅在於帶來新的臨床研究數據，更在於通過專業、規範、有溫度的醫療服務，把前沿治療真正轉化為患者可評估、可管理、可持續的治療選擇。
*本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應癥、用法用量、不良反應及註意事項等，請以國家藥品監督管理部門批準的最新版藥品說明書為準。
*本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應癥、用法用量、不良反應及註意事項等，請以國家藥品監督管理部門批準的最新版藥品說明書為準。
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