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曲麥利尤單抗正式獲批上市：覆蓋肺癌與肝癌，為雙免疫治療帶來新選擇
近日，由阿斯利康研發的進口原研免疫治療藥物曲麥利尤單抗注射液（英卓凡®，IMJUDO®）在中國正式獲批上市，為腫瘤免疫聯合治療再添新選擇。
目前，曲麥利尤單抗已在中國獲批覆蓋肺癌和肝癌兩大適應症：
• 一是聯合度伐利尤單抗和含鉑化療，用於EGFR敏感突變陰性和ALK陰性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療；
• 二是聯合度伐利尤單抗，用於晚期或不可切除肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。
此前，深圳新風和睦家醫院已通過「藥械通」政策引入曲麥利尤單抗相關治療方案，為部分符合條件的患者提供國際前沿治療選擇。
此次曲麥利尤單抗正式獲批上市，意味著這一以CTLA-4和PD-L1雙免疫機制為基礎的治療選擇，在中國肺癌和肝癌治療中擁有了更明確的說明書依據和規範應用路徑。
什麼是曲麥利尤單抗？
曲麥利尤單抗注射液（英卓凡®，IMJUDO®）是由阿斯利康研發的進口原研免疫治療藥物，是一種靶向CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。
從機制上看，CTLA-4和PD-L1分別作用於抗腫瘤免疫反應的不同環節。
CTLA-4主要在T細胞啟動和擴增階段發揮負向調控作用。它會與CD28競爭結合抗原呈遞細胞表面的B7分子，從而削弱T細胞活化信號。曲麥利尤單抗通過阻斷CTLA-4，有助於增強T細胞啟動、增殖及細胞因子產生，讓更多抗腫瘤T細胞被激活和擴增。
與之聯合的度伐利尤單抗則靶向PD-L1。PD-L1更多參與免疫效應階段的抑制調控。腫瘤細胞及腫瘤微環境中的部分免疫細胞可表達PD-L1，與T細胞表面的PD-1結合後，向T細胞傳遞「剎車」信號，使其殺傷功能下降。度伐利尤單抗通過結合PD-L1，阻斷PD-L1與PD-1及CD80的相互作用，從而解除這一抑制信號，幫助已被激活的T細胞持續發揮識別並殺傷腫瘤細胞的作用。
因此，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗可以理解為：前端促進T細胞啟動和擴增，後端解除腫瘤微環境中的免疫抑制，使抗腫瘤免疫反應更充分、更持續。
雙免疫治療中，「一次CTLA-4啟動」為何值得關注？
在腫瘤免疫治療中，CTLA-4與PD-1/PD-L1聯合阻斷是一類重要的雙免疫治療思路。臨牀上，已有伊匹木單抗聯合納武利尤單抗等雙免疫方案用於部分腫瘤治療，通過同時作用於免疫啟動階段和效應階段，增強抗腫瘤免疫反應。
曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗同樣基於雙免疫機制，但其方案設計具有鮮明特點：曲麥利尤單抗作為CTLA-4抑制劑，主要在治療起始階段發揮啟動作用。
在晚期或不可切除肝細胞癌一線治療中，曲麥利尤單抗僅需起始單次給藥，後續由度伐利尤單抗持續維持抗腫瘤免疫效應。
這意味著，患者無需長期反覆接受CTLA-4抑制劑給藥，而是通過「一次啟動 + 持續維持」的方式完成治療設計。對於需要長期治療管理的晚期腫瘤患者而言，給藥頻次、治療便利性和不良反應監測負擔，都會影響治療體驗和依從性。
曲麥利尤單抗方案的這一設計，為雙免疫治療提供了一個兼顧機制強度與治療管理便利性的選擇。
肺癌：為驅動基因陰性轉移性NSCLC一線治療提供聯合選擇
非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，約佔全部肺癌的80%—85%。
對於EGFR敏感突變陰性、ALK陰性的轉移性非小細胞肺癌患者，靶向治療機會相對有限，一線治療長期以來主要依賴含鉑化療、PD-1/PD-L1免疫治療及其聯合方案。
近年來，免疫治療聯合化療已成為驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌的重要治療方式。但在真實臨牀中，仍有部分患者對單純PD-1/PD-L1聯合化療反應有限，或在初始治療後出現疾病進展。
因此，如何在一線階段進一步提高免疫應答、延長疾病控制時間和總生存期，是肺癌治療持續優化的重要方向。
POSEIDON研究：支持肺癌一線獲益
曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗和含鉑化療用於轉移性非小細胞肺癌一線治療的關鍵證據，來自全球III期POSEIDON研究。
該研究納入既往未接受系統治療的EGFR/ALK野生型轉移性非小細胞肺癌患者，比較曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗和化療方案，與單純化療方案的療效和安全性。
研究結果顯示，與化療相比，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗和化療顯著改善總生存期和無進展生存期：
• 中位總生存期：14.0個月 vs 11.6個月
• 24個月總生存率：32.8% vs 21.8%
在長期隨訪中，該方案仍顯示出持續生存獲益。POSEIDON研究5年隨訪數據顯示，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗和化療組5年總生存率為15.7%，化療組為6.8%。
這提示，對於符合條件的驅動基因陰性轉移性非小細胞肺癌患者，在一線階段引入CTLA-4和PD-L1雙免疫機制聯合化療，有機會帶來更持久的長期生存獲益。
肝癌：「一次啟動 + 持續維持」的雷管方案
在晚期或不可切除肝細胞癌一線治療中，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗方案常被稱為「雷管方案」。
根據獲批說明書，體重≥30 kg的患者，第1週期第1天接受曲麥利尤單抗300 mg單次給藥，隨後給予度伐利尤單抗1500 mg；之後繼續使用度伐利尤單抗1500 mg單藥維持，每4週一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。
也就是說，曲麥利尤單抗主要在治療起始階段給藥一次，承擔「啟動免疫反應」的作用；後續由度伐利尤單抗持續維持免疫抗腫瘤效應。
對於肝癌患者而言，這一方案的特點在於：既通過CTLA-4阻斷幫助免疫系統啟動，又通過PD-L1阻斷維持後續抗腫瘤反應，同時避免長期反覆使用CTLA-4抑制劑。
HIMALAYA研究：支持肝癌一線長期生存獲益
曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗用於晚期或不可切除肝細胞癌一線治療的核心證據，來自全球多中心、隨機、開放標籤III期HIMALAYA研究。
該研究納入既往未接受系統治療的不可切除肝細胞癌患者，比較曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗方案與索拉非尼治療的療效和安全性。
研究結果顯示，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗方案較索拉非尼顯著改善總生存期：
• 中位總生存期：16.43個月 vs 13.77個月
在長期隨訪中，該方案進一步顯示出持久生存獲益：
• 5年總生存率：19.4% vs 9.6%
對於晚期肝癌治療而言，長期生存數據尤為重要。這提示部分患者在接受一線免疫聯合治療後，有機會獲得更持久的疾病控制和生存獲益。
中國相關人羣數據同樣值得關注。HIMALAYA研究中，香港及臺灣亞組數據也顯示出較好的療效趨勢。
在該亞組中，曲麥利尤單抗聯合度伐利尤單抗方案觀察到：
• 中位總生存期：29.4個月 vs 19.1個月
• 3年總生存率：49.2% vs 14.8%
• 疾病死亡風險較索拉非尼降低約56%。
需要說明的是，亞組樣本量有限，相關結果應謹慎理解。但從病因學背景看，該亞組中乙肝相關肝癌患者佔比較高，與中國大陸肝癌患者人羣特徵具有一定相似性，因此對國內臨牀實踐具有參考價值。
安全性如何？
曲麥利尤單抗相關聯合治療屬於免疫治療方案，臨牀使用中需要重視免疫相關不良反應管理。
治療過程中，醫生會重點關注免疫介導性肺炎、肝炎、結腸炎、內分泌異常、腎炎、皮膚反應等不良事件。
對於肺癌患者，還需結合化療相關骨髓抑制、噁心、乏力、感染風險等進行綜合管理；對於肝癌患者，則尤其需要密切監測肝功能、膽紅素、病毒性肝炎控制情況和整體肝功能儲備。
是否適合使用曲麥利尤單抗相關聯合方案，應由腫瘤專科醫生結合腫瘤類型、分期、驅動基因狀態、PD-L1表達、肝腎功能、基礎疾病、既往治療史和患者整體身體狀況進行綜合評估。
從「藥械通」到正式獲批，治療路徑進一步明確
過去，部分尚未在內地獲批相關適應症的國際創新藥物，可通過「藥械通」等政策，在指定醫療機構內為符合條件的患者提供治療機會。
曲麥利尤單抗相關治療方案此前已在國際上用於肺癌和肝癌治療，並積累了較充分的臨牀研究數據。此次曲麥利尤單抗在中國正式獲批上市，進一步豐富了國內肺癌和肝癌患者的一線治療選擇，也讓相關患者在治療評估、用藥管理和隨訪監測方面擁有更清晰的規範依據。
深圳新風和睦家：持續關注前沿治療，重視規範管理
深圳新風和睦家醫院持續關注腫瘤治療領域的國際前沿進展，並通過多學科協作，為患者提供規範、專業、個體化的診療支持。
對於轉移性非小細胞肺癌患者，治療前需要明確病理類型、分子檢測結果、PD-L1表達、轉移部位、體能狀態及合併疾病情況；對於晚期或不可切除肝細胞癌患者，則需要綜合評估腫瘤負荷、肝功能儲備、病毒性肝炎控制情況、出血風險及後續治療可能。
在治療過程中，腫瘤科、藥學部及護理團隊會共同參與患者評估、方案制定、用藥管理、不良反應監測和隨訪支持，幫助患者在規範治療基礎上，盡可能獲得更安全、更連續、更個體化的治療體驗。
創新藥的意義，不僅在於帶來新的臨牀數據，更在於通過專業醫療服務，真正轉化為患者可理解、可評估、可管理的治療選擇。
本文僅用於疾病及藥物科普，不構成對任何患者的個體化診療建議。藥品適應症、用法用量、不良反應及注意事項等，請以國家藥品監督管理部門批准的最新版藥品說明書為準。
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